• English
  • |
  • 中文
首页 > 技术平台 > 化合物库

杭州高通量新药筛选中心化合物库简介

          中心化合物库是国家化合物样品库的卫星库之一。本着“统一标准、分地存储和独立管理”的建设方针,同时根据相关管理规划,国家化合物样品库由核心库和多个卫星库共同组成。中心拥有高质量的百万化合物库,其中包括美国FDA批准的约1100个小分子药物、核苷酸类似物库、多肽类似物库、G蛋白偶联受体 FOCUS库、磷酸激酶FOCUS库等,对新药开发研究具有重大价值。筛选模型以细胞为主,涵盖抗肿瘤、抗病毒、心血管和糖尿病等等新药研发领域。

化合物库是创新药物开发的源头。创新药物的开发源自对大量不同化学结构的化合物进行筛选,并对筛选出的先导化合物做进一步优化。因此化合物库的质量和规模在创新药物开发过程中起着举足轻重的作用。为促进创新药物的开发,杭州市高通量新药筛选中心构建了百万级小分子化合物库。中心化合物库主要来自ChemDiv, Asinex, BioFocus等国际知名药物化学合成公司,也有一些化合物库由艾森生物公司内部药物开发项目组合成,所有化合物库都经过里宾斯基五原则筛选,具有核心结构多样、化合物质量高、结构新颖、成药性好、活性化合物比例高等特点。中心化合物库主要包含多样性化合物库、Focus化合物库、靶点特异性化合物库、多肽类似物库、核苷类似物库等,另有一批标准活性药物,在化合物多样性,针对性和规模上堪称世界一流。

        多样性化合物库(约50万个化合物)是在上万个不同核心结构的基础上合成的,并且来自多个大型药物化学公司、大学和研究机构,几乎可以涵盖世界上现有化合物库的所有核心结构。其中有十几万个化合物是药物化学专家的最新力作,几乎没有经过其他药物开发公司的筛选,被其他专利涵盖的机会极小。

        Focus化合物库(约8万个化合物)存在的目的是针对几个热门领域或疾病进行药物开发。中心Focus化合物库大部分来自大型药物化合物公司,小部分为艾森生物公司研究合成。此化合物库产生的目的性强,活性和成药性高,是提高药物筛选效率的有效工具。

        靶点特异性化合物库(约18万个化合物)由药物化学专家针对一系列药物靶点,通过计算机辅助设计获得。计算机辅助药物设计(computer aided drug design)是以计算机化学为基础,通过计算机的模拟、计算和预算药物与受体生物大分子之间的关系,设计和优化先导化合物的方法。通过这种方法获得的化合物库针对性强,先导化合物比例与普通化合物库相比呈指数增长。中心所拥有的靶点特异性化合物库针对激酶、磷酸酶、蛋白酶、G蛋白耦连受体、核受体、离子通道等。

        多肽类似物库(约5千个化合物)中的化合物与多肽拥有同样的核心结构,其空间结构也与多肽类似,这样的化合物更加接近生物大分子,可能拥有与多肽类似的作用,其活性可大大提高。

        核苷类似物库(1156个化合物)中的化合物与核苷酸有类似结构,可干扰核酸的复制、修复等,为抗病毒、抗肿瘤、抗感染药物和心血管疾病、糖尿病、中枢神经系统等药物的筛选提供很好的材料。

        标准活性药物库(2000个化合物)的50%是经过FDA认证的药物,30%是正在进行或已经完成临床研究的候选药物。此标准库中的化合物基本上具有生物活性且作用机理已知,这为探索其他活性先导化合物的机理提供了重要线索。

        对如此大规模化合物库的科学管理是保证化合物库质量和正常使用的基础。中心采用ChemoSoft化合物库管理系统由专人对化合物库进行管理,化合物入库、溶解、分装、使用都有严格记录,并使用软件系统进行管理,确保化合物库质量,并确保药物筛选高效率地进行。